Ar zemāk esošo informāciju Jūs drīkstat iepazīties tikai gadījumā, ja esat veselības aprūpes darbinieks !

Rigvir raksturojums

Viroterapijas preparāts ar pretaudzēja aktivitāti, imūnmodulātors Rigvir pašlaik vienīgais zināmais medicīnas praksē ieviestais vīruss. Rigvir ir ar filoģenētiski nosacītu pleiotropu specifisko un nespecifisko imūnmodulējošo darbību. Savas strukturāli funkcionālās uzbūves dēļ Rigvir selektīvi iedarbojas uz jutīga audzēja šūnām un, rosinot specifisku imunitāti pret sevi, aktivizē imūnās sistēmas šūnas. Rigvir cilvēkam nav patogēns un neizraisa imūnsupresiju, kā tas ir, piemēram, ar gripas vīrusu.
Rigvir tiešā pretaudzēja darbība saistīta ar onkotropismu un onkolīzi. Citolītiskā darbība ir selektīva – attiecas tikai uz ļaundabīgām šūnām, pilnīgi nebojājot normālo audu šūnas. Ļoti nozīmīgs ir fakts, ka uz nelizēto ļaundabīgo šūnu virsmas Rigvir rosina audzēja asociēto diferenciācijas antigēnu parādīšanos (ekspresiju) un nomāc MAGE grupas antigēnu ekspresiju, kas saistīti ar melanomas progresīvo augšanu. Izmainītās ļaundabīgo šūnu virsmas struktūras padara tās par mērķstruktūrām imūnsistēmas citotoksiskiem mehānismiem.
Rigvir imūnmodulējošā darbība saistīta ar limfmezglu un limfoīdo audu, imūnšūnu aktivāciju. Rosinot imūnreakciju pret sevi, Rigvir stimulē normālu primāro un sekundāro imunoģenēzi un atceļ audzēja radīto lokālās imunitātes bloku. Aktivējot imūnreakcijas pret ekspresētajiem audzēja asociētiem antigēniem, realizējas audzēja apoptozes rakstura imunoloģiskās atgrūšanas process. Ar atkārtotu preparāta pielietošanu prasmīgi vadītās Rigvir viroterapijas rezultātā iespējams panākt pakāpenisku un pilnīgu audzēja limfmezglu mikrometastāžu un zemādas metastāžu regresiju.Minēto procesu laikā var izsekot, kā Rigvir stimulē humorālo imunitāti – B šūnu aktivāciju, antivielu veidošanos un interferonu indukciju vienlaikus ar celulārās, T sistēmas, imunitātes aktivācijas procesiem – pieaug CD4+, CD8+, CD38+ šūnu skaits un apoptozes receptoru CD95+ ekspresija uz limfocītiem. Tas liecina par citotoksisko imūnreakciju aktivizēšanos.Tiek aktivētas arī nespecifiskās imunitātes šūnas: dabīgās galētājšūnas (NK) un makrofāgi. Aktivējas limfmezgla funkcija un audzēja perēklī palielinās limfocītu infiltrācija, kas norāda uz lokālās imunitātes aktivācijas procesiem.Ir pārliecinoši pierādīts, ka Rigvir nevairojas citos cilvēka orgānos, audos un asinīs un neizdalās apkārtējā vidē.

Viroterapijas pētījumos – agrīnajos Latvijā un pēdējās desmitgadēs austrāliešu, vācu, japāņu, ASV viroterapijas pētnieku atziņas liecina, ka dažādu grupu vīrusiem onkotropisms atšķiras, kas nosaukts par vīrusu spektru attiecībā pret audzēju un audzēju spektru attiecībā pret vīrusiem. Zinātnieki ir noskaidrojuši, ka Rigvir jūtīgie audzēji ir:

• melanoma,
• acs melanoma
• kuņģa vēzis,
• taisnās un resnās zarnas vēzis,
• aizkuņģa dziedzera vēzis,
• dzemdes vēzis,
• nieru audzēji,
• urīnpūšļa vēzis,
• dažādi sarkomu veidi:
  • limfosarkoma,
  • angiosarkoma,
  • retikulosarkoma,
  • rabdomiosarkoma.

Melanomas jūtība pret Rigvir iegūta, ECHO-7 vīrusus adaptējot melanomas audos. Ilgstoši novērojumi liecina, ka ar Rigvir ārstētie vēža slimnieki reti slimo ar virusālām infekcijām, tai skaitā ar gripu. Rigvir ir reģistrēts Zāļu valsts aģentūrā 2004.g.29.aprīlī; 2 ml sterils šķīdums i/m injekcijām:

Rigvir (recepšu zāles) pieejams Latvijas aptiekās un ārstniecības iestādēs.; transportējot uzglabājot tam jābūt sasaldētam

Rigvir onkolītiskās darbības kritēriji

• Distrofiski deģeneratīvās izmaiņas: hipertrofēti kodoliņi ar sekojošu intensīvu audzēja šūnu citoplazmas vakuolizāciju un šūnu līzes pazīmēm (kaili kodoli) pirmajās 2-7 dienās pēc Rigvir,
• Audzēja stromas šūnu sastāva maiņa un intensīva limfoīdo šūnu infiltrācija audzējā, kas atbilst imūnās atgrūšanas morfoloģiskai ainai,
• Sekojoša audzēja šūnu apoptoze (pēc vairākiem Rigvir kursiem). Līdzīgas izmaiņas neatrod vai tās ļoti vāji izteiktas kontroles audzējos (kas nav ārstēti ar Rigvir).

Ja distrofiski deģeneratīvās izmaiņas var liecināt par Rigvir citolītisko darbību (tiešo onkolīzi), tad pēdējās divas pazīmes liecina par imunoloģisko mehānismu iesaistīšanos Rigvir inducētajā audzēja regresijā.
Vīrusa Rigvir izraisītā šūnu onkolīze ir tipiska enterovīrusu izraisītam citopātiskam efektam, ko nekad nenovēro ar citas dabas imūnmodulātoriem (salīdzinot ar Corinebacterium parvum un Dekaris) un ķīmijterapijas izraisītai šūnu bojāejai. Morfoloģiskās izpētes (citoloģiski, histoloģiski) dati liecina, ka Rigvir onkolītiskā/citolītiskā iedarbība maksimāli izpaužas 2. – 5. dienā pēc pirmreizējās ievadīšanas. Šī tiešā Rigvir lītiskā ietekme uz audzēju pēc atkārtotiem kursiem mazinās un pirmajā plānā izvirzās Rigvir imūnmodulējošais efekts, kas morfoloģiski izpaužas kā imūnā atgrūšanas reakcija, kas, savukārt, klīniski redzama kā audzēja mezglu regresija.

Rigvir ietekme uz melanomas slimības gaitu

Rigvir sistēmiskai un lokālai pielietošanai melanomas slimniekiem pirms un pēc operatīvās terapijas ir vairāki mērķi:

• Realizēt Rigvir potenciālās onkotropās un onkolītiskās īpašības pret audzēja šūnām;
• Inducēt audzēja šūnās audu diferenciācijas antigēnu gēnus un, samazinot audzēja progresijas gēnu ekspresiju, rosināt imūnās atgrūšanas mehānismu;
• Aizkavēt un koriģēt operatīvās terapijas izraisīto imunitātes deficītu;
• Pēc primārā perēkļa operatīvās terapijas aktivizēt reģionālos limfmezglus, lai novērstu metastazēšanās procesus.

Ilgstoša stabila specifiskā pretvīrusu imunitāte ir tas labvēlīgais fons nespecifiskās imūnmodulācijas izpausmei. Ja enterovīrusi, kuri filoģenētiski attīstījās vienlaikus ar makroorganismu, ievadīti parenterāli, imūnkompetentās šūnas tos atpazīst un ļoti ātri ierosina izteiktu specifisku sekundāra tipa humorālo imunitāti, neiesaistot primārās imūnsupresijas mehānismus. Veiktie klīniskie novērojumi apliecināja, ka ilgstoši atkārtotas Rigvir injekcijas nodrošina pietiekoši spraigu un stabilu specifisko humorālo imunitāti bez imūntolerances un hiperaktivācijas. B sistēmas aktivācijas kontrole ir labs Rigvir imūnmodulācijas efektivitātes vērtēšanas tests.

Rigvir terapijas rezultāti

Dzīvildze melanomas slimniekiem (IA-IV), kuri saņēmuši Rigvir terapiju un pasaules pieredze (literatūras dati)

Dzīvildze ādas melanomas slimniekiem pielietojot Rigvir pēc primārā perēkļa ekscīzijas

Analizētie dati (gads), autori	Dzīvildze	n	OP+ Rigvir	Tikai operatīvā terapija (OP)
1980-1982 (1983) Dr.Popēna	3	149	84,0	54.5
1984-1986 (1987) Dr.Rudzītis, Dr.Garklāva	3	156	78,3	56.2
1987-1990 (1991) Dr.Rudzītis, Dr.Garklāva, Dr.Popēna	5	252	78,0	56.2
1993-1995 (1996) Dr.Probaka	>3	142	77,7	56.0
2004 – LOC O.Heisele, L.Eņģele u.c.	5	103	70	27 (arī ķ/th, stari u.c.)

3-gadīgā dzīvildze (%) melanomas slimniekiem atkarībā no primārā perēkļa lokalizācijas un Rigvir i/m injekcijas reģiona
Lokalizācija RIGVIR injekcijas vieta – m.gluteus RIGVIR – reģionāli primāram perēklim

Galva un kakls1	68,0	87,5*
Rokas2	72,1	100,0*
Kājas2	83,0	94,0*

* p<0,05
Analizēto datu autori:
1. Prof. I.Čēma
2. Dr.med. R.Brūvere, Dr.biol. O.Heisele

Šie rezultāti parādīja, cik svarīgi pirmajos mēnešos pēc primārā perēkļa ekscīzijas ievadīt Rigvir reģionāli primārā perēkļa lokalizācijai ar mērķi aktivizēt limfmezglus-sargmezglus. Turpmāk (2-3 gadus) ir nepieciešama attālāko perifēro limfmezglu aktivācija ar Rigvir.

5 – gadu dzīvildze (%) acs melanomas slimniekiem pēc acs enakulācijas un Rigvir pielietošanas

Novērojumu ilgums (gados)	Slimnieku skaits
	Novēroto slimnieku skaits	Dzīvi (skaits)	Dzīvildze (%)
1	74	74	100
2	51	49	96
3	40	36	90
4	28	23	82
5	19	14	71

5 – gadīgā dzīvildze Rigvir pielietošanā resnās zarnas audzēja gadījumos

Latvijas onkoloģiskais dispansers – operācija (1979.g.)	41,0%
Operācija +Rigvir (1979.g.)	71,2%

Rezultāti preparāta Rigvir pielietošanā kuņģa audzēja gadījumos

Pēdējā Rigvir ārstēšanas efekta analīze notika 2004.gadā, analizējot dzīvildzi 148 melanomas pacientiem (pēc primārā perēkļa ekscīzijas 1999.g. janvārī līdz 1992.g.decembrim).
Analīžu datu autori: med.zin.dokt. R.Brūvere, biol.zin.dokt.O.Heisele.

Imūnmodulējošais efekts

Latvijas Universitātes Biomedicīnas pētījumu un studiju centrā zinātniece O.Heisele melanomas slimniekiem pēc primārā perēkļa ekscīzijas ar polimerāzes ķēdes reakciju noteica melanomas asociēto antigēnu ekspresiju melanomas pēcoperāciju paraugos. Tika konstatēts, ka MAGE grupas antigēns korelē ar melanomas progresijas klīniskiem simptomiem (primārā perēkļa čūlošanu) un melanomas invāzijas biezumu un dziļumu ādā slimības gaitā.

MAGE antigēnu ekspresija uz ādas melanomas šūnas virsmas un tās izmaiņas Rigvir ietekmē
Grupa	Novērojumu skaits	MAGE ekspresija
Rigvir imūnstimulācija pirms operācijas	12	1/12    14,2 %
Placebo	10	6/10     60,0%